Veinte años después de que una pandemia cambiara radicalmente la civilización tal como la conocemos, los humanos infectados corren salvajemente por todos lados y los sobrevivientes se matan entre sí para obtener alimentos, armas, y lo que puedan encontrar. Joel, un violento sobreviviente, es contratado para rescatar a Ellie, una niña de 14 años, de una opresiva zona militar en cuarentena. Sin embargo, lo que comienza como un trabajo menor pronto se transforma en un viaje brutal a través de EE. UU.